为了应对全球癌症发病率和死亡率的不断上升,国际抗癌联盟(UICC)和世界卫生组织(WHO)于2000年签署“巴黎抗癌宪章”,规定2月4日为“世界癌症日”。2024年世界癌症日的主题为:整合卫生资源,医疗人人共享。
2020年全球癌症死亡病例996万例,其中中国癌症死亡人数300万,占癌症死亡总人数30%,癌症死亡人数位居全球第一。
西安市红会医院血液肿瘤放疗科王凯主任表示:当癌症出现远端转移时,意味着此时已经进入到晚期阶段。人们通常认为这是“无法治愈”的,5年生存率也非常低。但是癌症属于一种极度个性化的疾病,即便同一种癌症、同一个分期,患者的预后也可能千差万别。因此,一部分“寡转移”晚期患者,依然存在根治希望。例如:非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,据临床统计,有40%-50%的NSCLC患者在初诊时就已经出现了全身转移。此外,30%-75%曾接受过手术治疗切除的肺癌患者也存在局部复发和远处转移的风险。然而,并非所有的远处转移都是多发性的,其中一部分寡转移的患者是可以被治愈的。
一、什么是寡转移?
目前认可度比较高的寡转移概念是指转移器官数目≤3个,且总转移灶数目≤5个。对于肺癌,比较严格的定义是不多于3个转移病灶,也有定义为不多于5个转移病灶。
二、非小细胞肺癌寡转移相关研究及指南
近日,《柳叶刀》(THE LANCET)发表的一项2期、随机对照研究表明,利用立体定向放射治疗(SBRT)靶向寡进展病灶可以改善患者的结局。分析数据显示,与标准治疗相比,SBRT+标准治疗延长了寡进展癌症患者的无进展生存期(PFS)。值得关注的是,接受SBRT+标准治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其中位PFS相较于接受标准治疗的NSCLC患者延长了4倍以上。
越来越多的研究显示,与单纯的标准系统治疗相比,对所有转移部位加以局部治疗 (手术、放疗或消融等) 可提高寡转移患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);特别是近年来精准放疗的快速发展,更是有望使寡转移患者肿瘤得到长期控制,甚至实现临床治愈。
由于非小细胞肺癌寡转移领域强有力的前瞻性随机研究结果,目前已经确立了对肺癌寡转移患者实施联合局部巩固性治疗和药物治疗的临床规范。2023年美国放射肿瘤学会(ASTRO)和欧洲放射治疗与肿瘤学会(ESTRO)发布了一份关于局部治疗手段(包括放疗和手术)治疗晚期寡转移非小细胞肺癌(NSCLC)的临床指南。指南建议:寡转移的诊断和治疗涉及肿瘤外科、内科、放疗科、影像学、病理学等,因此治疗决策强烈推荐经由多学科联合会诊(MDT)作出决定。而由于寡转移存在潜在治愈机会,因此无论寡转移患者是否有驱动基因变异,均强烈推荐在决策治疗方案时将根治性局部治疗纳入考虑。当然对所有病灶的局部治疗只有在技术上可行且安全的情况才推荐纳入治疗方案。为了降低治疗的死亡风险,指南强烈推荐放疗应选用高度适形放疗,手术应选用微创手术。
三、什么是多学科联合会诊?
肿瘤多学科联合会诊(MDT)是集合肿瘤内科、肿瘤外科、放疗科、影像科、病理科等各个学科的专家,针对肿瘤患者的病情展开深入讨论,最终给出综合性、个体化的治疗方案。其实,我国卫生部早在2010年开始组建全国肿瘤规范化诊疗委员会,推出肿瘤是全身性疾病,对绝大多数肿瘤来说,任何一种单一的治疗手段都难以取得最佳的治疗效果,需要综合评估,个体化治疗,提倡恶性肿瘤患者应采用MDT模式。事实表明,肿瘤多学科会诊这种诊疗模式的优势越来越受到肿瘤患者的认可,被称为肿瘤治疗的“最佳途径”。
四、局部治疗有哪些呢?其适应症是什么?
1.手术治疗
手术治疗一直以来都是非小细胞肺癌寡转移患者的择期治疗方法之一。手术可以用于切除原发肿瘤和局部转移病灶,以期根治疾病或延长无复发的时间。 对于非小细胞肺癌寡转移患者,手术通常可在以下情况下考虑:
(1)原发肿瘤和转移灶可以被切除而不会导致不可逆的功能损失。
(2)患者的一般健康状况足够好,可以接受手术。
然而,手术是否适用于非小细胞肺癌寡转移患者需要进行严格的筛选和评估,因为手术本身可能伴随着风险,特别是对于某些高龄或伴有严重合并症的患者。
2.放射治疗
在非小细胞肺癌寡转移治疗中,放射治疗也扮演着重要的角色。随着技术的进步,特别是立体定向放疗(SBRT)的引入,放射治疗成为一种非侵入性的局部治疗手段。SBRT使用高精度的放射线治疗技术,可精确瞄准原发肿瘤和转移病灶,从而实现高剂量辐射的传递,同时最小化周围正常组织的辐射暴露。这使得患者能够获得有效的局部治疗,同时保留良好的生活质量。
放射治疗通常适用于以下情况:
(1)原发肿瘤或转移灶位于手术不能轻松切除的位置。
(2)患者不能耐受手术或选择不进行手术。
(3)多个病灶需要同时治疗。
放射治疗的选择和计划需要与放射肿瘤学专家密切合作,以确保患者获得最佳的治疗效果。
3.消融治疗
消融治疗是一种局部治疗方法,分为热消融和冷消融以及复合式冷热消融技术,从物理原理上看,热消融又可分为射频消融和微波消融。
(1)射频消融:
射频消融治疗是利用频率小于30兆赫兹的电磁波,使得射频电流在局部直接杀灭肿瘤的一种治疗方法。治疗时在CT引导下,经皮将射频电极针直接穿刺到肿瘤组织,射频电极针发出的射频电波使肿瘤组织的极性分子产生高速震荡,相邻分子互相摩擦和撞击产生的热量,使治疗区域的局部温度在几分钟内达到90~100℃,甚至超过100℃。当热量超过肿瘤组织的耐受程度时肿瘤细胞会发生凝固性坏死,射频消融同时可使肿瘤组织的血管凝固,有利于防止肿瘤转移。
(2)微波消融
微波消融的原理和射频消融相似,主要的区别在于它们的频率不一样,微波消融采用的是大于900兆赫兹的电磁波。电磁波的频率越大,电离子之间的摩擦压力就越大,产生的热量就越快,热效率就越高,针对肿瘤组织作用范围大,起效快。
(3)冷冻消融:
利用气体高速使电极针通过一个狭窄间隙,之后形成显著的温度降低。肿瘤细胞的细胞膜会在超低温下受损,细胞内的超微结构肿胀或者消失,细胞核肿胀或者溶解,最终导致细胞变性、坏死。
(4)复合式冷热消融
是集成冷冻消融和高温热消融于一体的新型消融技术。在CT引导下,准确将消融探针插入肿瘤内,实时观察冷冻治疗进程,形成的“冰球”效应让医生能直观监控,精细控制冷冻范围,从而保证有效地“冻死”肿瘤细胞。术中最低温度可以达到-196℃,冷冻结束后复温的最高温度可以达80℃,冷热交替,在同一微细探针中实现了近300℃的治疗温差跨越,它就像“手术刀”一样能精准切除肿瘤。同时患者无需全麻,全程无痛感、创口小、疗效突出。此外,冷热复合消融具有和免疫协同治疗作用;对靠近大血管、脏器边缘、胸腹壁的肿瘤具有天然优势;是我国国内新发明技术,拥有国人自己的知识产权,相比较既往的射频、微波、氩氦刀消融技术有技术领先优势。
(5)消融治疗的应用取决于以下因素:
a病变的大小和位置。
b患者的一般健康状况。
c是否存在合并症,如出血风险。
综上所述,消融治疗对于一些手术不能切除的病灶或对放射治疗不敏感的病灶可能是一个有益的选择。
五、消融治疗在非小细胞肺癌寡转移治疗上的优点有哪些?
非小细胞肺癌(NSCLC)寡转移在临床上被视为肺癌的晚期阶段,但在生物学行为和治疗策略上不同于传统的晚期肺癌。尽管临床上NSCLC寡转移患者的数量相对有限,尚缺乏前瞻性随机对照研究,但现有研究资料证实,有效的局部治疗联合全身治疗可以显著改善患者的预后。消融作为一种治疗方法,在寡转移的发生、发展、诊断和治疗中具有疗效好,定位精准,消融时间短,创伤小,并发症少,可最大程度保留正常组织功能,恢复快,并能即时观察病变消融范围和消融程度等优点。因此,将消融与其他治疗方法相结合,可以提高局部控制率,改善患者生存率。综上所述,未来预计消融将更广泛地应用于寡转移性NSCLC的治疗。
西安市红会医院血液肿瘤科现为国家卫健委能力建设和继续教育中心下属首批肿瘤微创介入建设中心(陕西省肺癌方向唯一中心),已开展多种肿瘤微创治疗(肺、肝、甲状腺等部位原发和转移瘤)。科室紧跟“内科医疗外科化,外科医疗微创化,微创医疗精准化”的行业发展趋势,在国家卫生健康委能力建设和继续教育中心统一部署下,全面推进肿瘤微创介入专业发展及诊疗水平和相关人才队伍的建设,提升医院肿瘤微创介入诊疗服务水平。截止2023年底,科室已行全国首例胸1椎体复合式冷热消融治疗、全国首例腹腔淋巴结继发恶性肿瘤复合式冷热消融治疗、陕西省首例肺恶性肿瘤复合式冷热消融治疗同步活检,为患者减轻病痛、改善生活质量。
西安市红会医院血液肿瘤放疗科王凯主任为患者行复合式冷热消融治疗
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